《疫苗和药物:疫情下的大生意》
本文是疫情和传染病方面有关研究生毕业论文范文跟药物方面专科毕业论文范文.
1月29日,工作人员演示新型冠状病毒mRNA疫苗研发的实验过程
救死扶伤,乃是医者“天职”,但并非医药企业的使命.
自2019年年末从中国湖北省肆虐以来,新型冠状病毒（SARS-CoV-2）不仅成为世界性的头条新闻,更成了一股投资趋势.
截至2020年2月20日,新冠肺炎在中国大陆确诊近7.5万例,现存重症近1.2万例,死亡人数（2122）远超17年前的SARS死亡数.其他国家也相继发出预警,25国已出现确诊病例.全球急需治疗的患者和易感人群,已经形成了一个具有强大需求的购买市场,这时节,正是“大生意”与“小算盘”交织的“风口”.
利益考量
在2月10日至2月16日这个星期,五家美国生物技术公司的股价势头喜人.它们分别是BioCryst Pharmaceuticals、Gilead Sciences（吉利德）、Inovio Pharmaceuticals、Moderna和Novax.前两者的药物和后三者的疫苗,都有希望为抗击此次全球性的疫情提供帮助.
BioCryst因其抗病物加利地韦（galidesivir）大出風头.吉利德则因抗病物瑞德西韦（remdesivir）对一名美国患者产生疗效而名声大噪,被中国网民根据发音翻译为“人民的希望”.
Inovio是临床阶段的疫苗生产商.大约三周前,该公司的股票飞涨—是对流行病防范创新联盟（CEPI）900万美元拨款的回应.它与北京Advaccine生物技术公司合作,拟开发新冠病毒疫苗“INO-4800”,股价随之“梅开二度”.
Moderna的计划是,争分夺秒地为新冠病毒开发基于信使RNA（mRNA）的疫苗.消息传出,股价升了26%.重组纳米颗粒疫苗的开发商Novax,显然已从新闻中受益,今年以来它的股价上涨了58%.
但是,疫苗开发者和药物开发者命运不尽相同.疫苗可能需要花费数月乃至数年的时间进行试验,而随着温度升高,这次疫情可能逐渐消退,使疫苗届时无用武之地.即便疫情没有结束,只要疫情控制的进度远快于疫苗研发的速度,临床试验人数大幅度减少,也足以令研发难以为继.
SARS疫苗、MERS疫苗和埃博拉疫苗,就是缓不济急的例证.中国知网检索“SARS 疫苗”为篇名的文献,从最初的30多篇逐年减少,2014年后便已绝迹.SARS疫情期间曾有十几家机构尝试疫苗研发,等推进到人体临床试验阶段,SARS疫情早已消退,疫苗时至今日也未获批准上市.
2013年出现的MERS（中东呼吸综合征）先后在中东地区和韩国有过两次大规模暴发,死亡率高达34.4%.直到现在,其仍没有特效药物或疫苗获批上市.2014年,埃博拉疫情在非洲暴发,之后几年里,可选择的疫苗也很少.2019年年底,默沙东公司申报的第一款埃博拉疫苗（Ervebo）才在美国和欧盟获得批准使用.
疫苗开发者和药物开发者命运不尽相同.疫苗可能需要花费数月乃至数年的时间进行试验,而随着温度升高,这次疫情可能逐渐消退,使疫苗届时无用武之地.
因此,投资者并不长期看好疫苗的收益.近日Inovio的股票收益接连回吐,也证明了这一点.
科兴生物就经历过“过山车”般的遭遇.H1N1流感病毒于2009年年初暴发,近30万人死亡.科兴生物研发的Panflu.1是全球首个获批上市的H1N1疫苗,获批后的2009年第四季度,即为公司带来2970万美元的销售收入.次年疫情得到控制,H1N1疫苗全年销售额降至720万美元,仅为前一年的1/4左右.
四大疫苗巨头,此次都十分低调.葛兰素史克、默沙东、赛诺菲和辉瑞—四大跨国医药公司所生产的疫苗,一共可拿下全球90%以上的市场份额.最初只有葛兰素史克宣布开展新冠病毒疫苗研制项目,但也是浅度介入：经CEPI的斡旋与昆士兰大学合作,为其“分子钳”技术提供佐剂.
赛诺菲因开发寨卡病毒疫苗被美国政府“摆了一道”,出手谨慎.2016年联邦政府因寨卡疫情减少而缩减合同,令赛诺菲愤而退出.前车之鉴,此次赛诺菲在2月18日才公布参与开发疫苗,而中国已有数个城市连续几天未出现新增病例.
疫苗的长尾收益不佳,自然被看重“风险管控”的医药巨头不喜.四家巨头公司最新的财报数据显示,它们的业务重心依然在新药研发方面：默沙东、赛诺菲和辉瑞的疫苗业务,营收占比均不到总营收的1/5；葛兰素史克稍多,占比也只有21%.默沙东2019年前三季度仅抗癌药PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的销售营收便为79.37亿美元,远超其所有疫苗业务的收入总和（61.61亿美元）.
重赏之下
疫苗的潜在收益依然可观.风险虽高,但若及时研制成功,中国市场的强大购买力将为“勇夫”带来巨大的经济收益,更能让外企打开一条进入中国市场的捷径.
据不完全统计,目前共有19家团队/机构/企业参与研发新型冠状病毒疫苗：CureVac AG,Moderna,Inovio Pharmaceuticals,Novax,葛兰素史克,强生,GeoVax Lab,法国巴斯德研究所,牛津大学詹纳研究所,香港大学袁国勇团队,中国工程院李兰娟团队,清华大学医学院张林琦团队,斯微（上海）生物,智飞生物,康希诺生物,冠昊生物,康泰生物,科兴生物,辽宁成大.
2月17日,首个潜在治疗新冠肺炎的药物法匹拉韦,由中国国家药监局加快批准上市
一般来说,疫苗大致可分四种：DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗和传统疫苗.DNA疫苗与mRNA疫苗均属于核酸疫苗.核酸是生命的遗传物质,带有编码生命所有组成成分的信息.DNA疫苗需要把疫苗的DNA送入人体细胞核,与人体自身的DNA整合.mRNA疫苗则需要把疫苗的mRNA送入人体细胞,但无需进入细胞核,细胞内的各种“工具”会基于这些片段,合成自身所需的蛋白质.
病毒载体疫苗与核酸疫苗原理相似,通过转基因技术让病毒携带编码疫苗的基因,把这种活病毒注射到人体内,在人体内产生疫苗成分,刺激人体产生免疫力.主流的埃博拉疫苗比如Ervebo就采取了病毒载体技术,把编码埃博拉病毒糖蛋白的基因嵌入病毒做成疫苗.
传统疫苗,就是把病毒直接灭活,保留病毒“全尸”做成灭活疫苗.目前李兰娟团队主导的疫苗项目为灭活疫苗,从已经公开的信息来看,他们也是唯一攻关“灭活疫苗”的团队.
新型冠状病毒首先感染呼吸道,“好”疫苗需要能够诱导出在呼吸道起作用的抗体和T细胞.也就是说,疫苗要能产生出“黏膜免疫”功能.
新技术,特别是mRNA疫苗,是这一轮疫苗研发的助推剂.CureVac、Moderna包括国内的斯微生物、冠昊生物,均使用mRNA技术开发疫苗.
mRNA的优势来源于核酸的可复制性,作为传统疫苗成分的蛋白质或多糖,目前无法复制,只能通过培养微生物的方式去分离.传统疫苗是把疫苗生产线放在体外,需要一个宏观的车间厂房；mRNA疫苗相当于把生产线转移到体内,一个个细胞就是微观工厂.相比传统疫苗,mRNA疫苗的研发和生产更快,还可在短时间内针对病毒关键靶点合成多种不同抗原序列的mRNA（多联疫苗,可以免疫多种疾病）,因此,特别适合在重大疫情暴发的情况下,以最快速度实现应急疫苗的量产.
不过,疫苗带来的副作用是一个横亘在人们面前的难题.1966年呼吸道合胞病毒暴发,有的患者注射灭活疫苗后,肺炎的严重程度比没有接种疫苗的人还要大.同样,艾滋病暴发已经过去了30多年,疫苗还没有得到应用—这意味着,目前所有的临床试验,都有各种问题存在.
疫苗的“成功”需要经历四期试验.一期临床试验并不使用病毒,测试人数在几十人左右,观察接种疫苗后是否产生毒性和副作用；二期时,测试人数增加,重复第一期的试验,继续观察是否具有副作用；到三期试验,测试人数增加到上千乃至上万人,并需要持续跟踪一到两年.三期试验成功意味着疫苗可以上市,上市以后还有四期试验—跟踪上市以后疫苗的效果和安全,一旦发现问题,随时撤回.
值得注意的是,新型冠状病毒首先感染呼吸道,“好”疫苗需要能够诱导出在呼吸道起作用的抗体和T细胞.也就是说,疫苗要能产生出“黏膜免疫”功能.“好”的流感疫苗也是依据这一判断方法：让流感疫苗在鼻腔里面产生抗体.这样,病毒进入鼻腔以后,无法进一步繁殖.
明争暗斗
较之疫苗,药物的竞争更加趋近白热化：临床投放,不需要漫长的等待.像瑞德西韦虽然并未上市,但在美国可以根据“同情用药”原则提供给患者.2月17日,首个潜在治療新冠肺炎的药物法匹拉韦（Fipirir或Avigan）,由中国国家药监局加快批准上市.虽然该药获批的适应症是流感,上市后通过“同情用药”的方式,依然可以治疗新冠肺炎患者.
此前,科技部公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦.它们都在临床试验中初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应.
目前出现的药物,主要针对三个靶点：一种是聚合酶抑制剂,如瑞德西韦、法匹拉韦,阻止病毒复制；一种是蛋白酶抑制剂,如克力芝（洛匹那韦/利托那韦）,阻止病毒产生正常的蛋白；一种是S蛋白抗体,如CR3022,阻止病毒进入细胞.
法匹拉韦由日本富山化学公司开发,是一种实验性抗流感药物,属于广谱抗RNA病物,对许多RNA病毒具有活性.在2014年,它在日本被批准,为储存药物,用于抗流感大流行.此前还有试验表明,法匹拉韦对埃博拉病毒有一定疗效.2015年的试验结果显示,它能够降低血液中埃博拉病毒水平在低至中度范围的患者的死亡率.
法匹拉韦还能有效抑制埃博拉病毒、黄热病病毒、基孔肯雅病毒、诺如病毒.最新的一项研究表明,在体外细胞系实验中,其对新冠病毒的抑制也明显有效.参与新冠肺炎临床诊治的深圳第三人民医院披露,法匹拉韦安全有效,抗病毒疗效优于克力芝,副作用也明显低于克力芝,建议在临床应用上扩大规模.
法匹拉韦同时获批上市和临床试验.药物从提交上市到获批生产,仅仅用了半个月.磷酸氯喹和瑞德西韦也处于临床试验阶段,计划于4月27日结束.
2016年6月,海正药业与日本富山化学工业株式会社签订了化合物专利独家授权协议.这种“合法性”应当也是其首先获批的考虑条件之一.虽然法匹拉韦获批上市当天,海正药业涨停,涨幅达9.99%,但药学专业和投资界人士并未看好其所带来的业绩期望.首先,该药并非真正意义上的“特效药”；其次,该药并不是主流抗病,市场空间小,临床研究阶段未知因素多.数据显示,中国抗流感病的“霸主”是奥司他韦和帕拉米韦,在2019年前三季度就占据了市场的九成份额.
而早在2月12日,瑞德西韦就被中国博瑞医药“仿制”.当天博瑞医药发布公告,称成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术；公司已经批量生产出瑞德西韦原料药,瑞德西韦制剂批量化生产正在进行中.作为科创板上市公司,博瑞医药当天开盘一字涨停,涨幅达20%.
如果不利用专利诉讼等法律手段,医药公司难以生存.这也往往是公共舆论、特别是《我不是药神》等影片引发的议论里出现的矛盾根源：“你讲人情,我讲法律.”
针对中国科学院武汉病毒所宣布已将瑞德西韦抗新型冠状病毒用途申报中国发明专利,美国吉利德公司曾在2月6日公开表示：患者第一；希望推动量产；不希望卷入专利纠纷.显然,博瑞医药的仿制会给双方都带来麻烦.
吉利德公司2016年已就“瑞德西韦”专门针对新冠病毒应用在全球申请发明专利,包括美国、中国等,其中2019年4月9日在美国的发明专利已获得授权；在中国至今未获得授权.
在中国,发明专利采用的是“早期披露,延迟审查”制度,在发明专利申请日之后授权日之前还会有一个公布日,在公布日之后社会公众就已经能够从专利公布文本中获知专利申请的技术方案.专利制度的设计初衷是“以公开换保护”,且是在授权之后才能请求予以保护.
也就是说,博瑞医药生产“瑞德西韦”暂时不构成专利侵权.而一旦瑞德西韦获得公布、拿到授权,博瑞医药就很可能面临专利诉讼或专利纠纷.
新药的研发有自己的规律,一种新药从设计到上市投入使用,时间和资金成本高昂,而且竞争激烈—参与者甚众,而胜出者极少.
塔夫茨（Tufts）药物开发研究中心的数据显示,新药研发一般要耗资26亿美元,耗时12～18年.首先,在药物发现阶段,要处理5000～10000个化合物,耗时2～3年；其次,在临床前研究阶段,要处理250个化合物,耗时2～3年；然后经IND（研究性新药）申请；再次,在临床试验阶段,共3期试验中处理5～10个化合物,耗时5～7年；最后经FDA（美国食品和药物管理局）审核上市,拿出1个经FDA批准的药物,耗时3～5年.
如果不利用专利诉讼等法律手段,医药公司难以生存.这也往往是公共舆论、特别是《我不是药神》等影片引发的议论里出现的矛盾根源：“你讲人情,我讲法律.”
必须指出的是,博瑞医药在公告中还表示：“若该产品能够获批上市,疫情期间主要通过捐赠等方式供应给相关病人.”另外一个信息是,吉利德的瑞德西韦不具备量产能力,而博瑞医药公开表示“已经批量生产”.这意味着药物的采购方很可能是政府,否则难以解释博瑞医药的动机和可见的纠纷.
综上资料,该文是一篇关于药物方面的相关大学硕士和疫情和传染病本科毕业论文以及相关疫情和传染病论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料.
疫情和传染病引用文献:
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