简介:该文是乳腺癌和免疫组化方面有关本科论文怎么写和乳腺癌相关本科论文怎么写.
[摘 要]目的利用实时剪切波弹性成像（SWE）技术探讨肿块硬度与其临床病理、免疫组化特征的相关性.方法79例（80个病灶）乳腺癌患者,收集所有患者的弹性图像,记录肿块的弹性模量参数,包括弹性模量最大值（Emax）、平均值（Emean）和标准差（Esd）,并分析其临床病理、免疫组化特征与各弹性模量参数的相关性.结果所有肿块大小的Emean为（22.96±10.90）mm,中位数为20mm,因此将20mm作为界值.将肿块分为大病灶（≥20mm,39个）与小病灶（<20mm,41个）.大病灶各弹性模量参数的Emax为（245.49±53.52）kPa大于小病灶的（206.82±63.56）kPa,差异有统计学意义（P<0.05）.人表皮生长因子受体-2（Her-2）（+）各弹性模量参数的Emean、Emax、Esd分别为（88.12+18.73）、（261.12+40.67）、（56.74+18.42）kPa均大于Her-2（-）的（69.10±17.93）、（209.56±63.09）、（42.31+16.00）kPa,差异均有统计学意义（P<0.05）.I、II、II级乳腺癌的Emax、Esd比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）;I级乳腺癌的Emax、Esd均明显低于II、II级乳腺癌,差异均具有统计学意义（P<0.05）;同时发现,乳腺癌的组织级别越高,弹性模量值越大.Ki-67中<14%、14%～30%及>30%的乳腺癌肿块的Emean、Emax、Esd值比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Ki-67中14%～30%及>30%的乳腺癌肿块的Emean、Emax、Esd值均明显大于Ki-67<14%的肿块,差异均有统计学意义（P<0.05）.Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌的Emean比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;Her-2过表达型乳腺癌的Emean、Emax、Esd值均明显高于Luminal A型、Luminal B型、三阴性,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Luminal A型的Emean、Emax、Esd值均明显低于Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性,差异均具有统计学意义（P<0.05）.结论乳腺癌肿块弹性模量参数与肿块的临床病理、免疫组化特征有关,不同乳腺癌的分子亚型之间肿块硬度具有差异.
[关键词]剪切波弹性成像;分子亚型;乳腺肿块
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.087
目前,乳腺癌已經成为中国女性最常见的癌症,其发病率呈现逐年上升且年轻化趋势,因此对乳腺癌的早期发现、有效的临床诊治尤为重要[1].在乳腺癌的发生发展过程中,不同因素均可影响肿瘤的分子生物学特性,根据各免疫组化指标表达情况的不同将乳腺癌分为不同的分子亚型,各分子.亚型乳腺癌的病因、临床病理、治疗方案及预后均存在差异[2].实时剪切波弹性成像（shearwe elastography,SWE）可以定量分析组织硬度,探讨SWE中各模量参数与其临床病理、免疫学特征的相关性,以期为乳腺癌的准确治疗及预后提供一定的影像学依据,现报告如下.
1资料与方法
1.1一般资料收集2018年8月～2019年8月本院超声科79例（80个病灶）行乳腺超声检查的患者为研究对象,纳人标准：①全部于术前接受实时SWE检查;②所有患者在超声检查前未接受任何形式的治疗;③均经手术或穿刺检查获得病理结果为乳腺癌,免疫组化资料完整.其中,患者年龄20～77岁,平均年龄（48.91±10.88）岁.
1.2仪器与方法常规超声及SWE检查均使用法国声科公司的SupersonicImagingAixplorer实时SWE超声诊断仪,探头频率为4～15MHz,弹性模量值单位为kPa.首先进行常规超声检查,记录下肿块的大小、二维灰阶特征和血流情况等,综合评估每个肿块的乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）分类结果.然后切换至SWE成像模式,根据肿块大小调节取样框的大小和位置,嘱患者屏气,待图像稳定后存取图像,使用SWE系统的测量软件Q-Box在图像上选定合适的感兴趣区（ROI）,ROI尺寸应根据病灶的大小进行调整,原则上应包含整个病灶.最终测量出ROI内肿块的Emax、Emean和Esd值,同一病灶反复测量3次,取平均值.
1.3诊断标准组织分级依据世界卫生组织（WHO）乳腺癌的组织学分类（2003年Sarff-Bloom-Richardson分级[3].根据2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家协会（CAP）推荐的Her-2评估更新的指南,0分或1分为阴性,2分不确定,3分为阳性,需要行荧光原位杂交技术（FISH）检测,有Her-2基因扩增判定为Her-2阳性.Ki-67≥14%提示高增殖活性,<14%提示低增殖活性.参考2011年St.Gallen会议提出的乳腺癌分子分型标准4：①LuminalA型：.即免疫组织化学检测雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性并且PR高表达,Her-2阴性,Ki-67低表达;②LuminalB型：免疫组织化学检测ER阳性,Her-2阴性,满足PR阴性或低表达、Ki-67高表达任意一项,或者免疫组织化学检测ER及Her-2均为阳性,PR、Ki-67任意水平;③Her-2过表达型：免疫组织化学检测ER、PR阴性,Her-2阳性,Ki-67任意水平;④三阴性乳腺癌：ER、PR、Her-2阴性,Ki-67任意水平.
1.4观察指标分析79例（80个病灶）乳腺癌患者的病理检查结果;肿块的临床病理学特征与SWE各弹性模量的关系;免疫组化指标及分子亚型与SWE各弹性模量的关系.
1.5统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析.计量资料以均数±标准差（x±s）表示,采用t检验,多组计量资料比较,采用F检验;多行多列计量资料采用方差分析;计数资料以率（%）表示,采用x2检验.P<0.05表示差异具有统计学意义.
2结果
2.1病理检查结果80个乳腺恶性病灶中乳腺浸润性导管癌71个,乳腺导管内癌6个,乳腺浸润性小叶癌2个,乳腺髓样癌1个.
2.2肿块的临床病理学特征与SWE各弹性模量的关系所有肿块大小的Emean为（22.96±10.90）mm,中位数为20mm,因此将20mm作为界值.将肿块分为大病灶（≥20mm）与小病灶（<20mm）,大病灶各弹性模量参数的Emean、Esd均大于小病灶,但差异无统计学意义（P>0.05）;大病灶各弹性模量参数的Emax大于小病灶,差异有统计学意义（P<0.05）.Her-2（+）各弹性模量参数的Emean、Emax、Esd均大于Her-2（-）,差异均有统计学意义（P<0.05）.见表1.
2.3乳腺癌肿块的组织学分级,Ki-67及分子分型于SWE各弹性模量的关系免疫组化指标及分子亚型与SWE各弹性模量的关系I、II、II级乳腺癌的Emean比较,差异无统计学意义（P>0.05）;I、II、川级乳腺癌的Emax、Esd比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）;I级乳腺癌的Emax、Esd均明显低于II、亚级乳腺癌,差异均具有统计学意义（P<0.05）;同时发现,乳腺癌的组织级别越高,弹性模量值越大.Ki-67<14%、14%～30%及>30%的乳腺癌肿块的Emean、Emax、Esd值比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Ki-6714%～30%及>30%的乳腺癌肿块的Emean、Emax、Esd值均明显大于Ki-67<14%的肿块,差异均有统计学意义（P<0.05）.Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌的Emean比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;Her-2过表达型乳腺癌的Emean、Emax、Esd值均明显高于Luminal A型、Luminal B型、三阴性,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Luminal A型的Emean、Emax、Esd值均明显低于Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性,差异均具有统计学意义（P<0.05）.见表2.
3讨论
研究发现肿块越大各弹性模量参数值越高,在Emax中差异显著,这个发现与以往的研究发现是一致的「5.近几年,有文献报道[5,6],对于组织分级越高以及淋巴结发生转移的乳腺癌,乳腺肿块的硬度更大.同样有研究发现,乳腺肿块的组织分级与肿块的弹性模量参数呈现显著的正相关.然而,Ganau等[7]發现组织分级与硬度之间无明显相关性,需要进一步研究以解决这一差异.在研究结果中,Her-2阳性组中弹性模量参数显著高于阴性组,这与Wang[8]的发现是一致的;原因可能是Her-2阳性表达的肿块微血管密度高、间质水多,因此,肿块弹性模量参数在一定程度上能反映Her-2的表达状态.Ki-67可较好地反映细胞的增殖活性,其表达与恶性肿瘤的发展、转移及预后有关.有文献报道[9],Ki-67的表达与乳腺癌淋巴结转移情况及肿瘤的生长活跃程度密切相关,Ki-67表达越高,乳腺癌的恶性程度越高,易发生侵袭与周围组织粘连,硬度增加.本研究也同样发现Ki-67表达情况与弹性模量参数呈正相关.
近年来,有研究报道了不同分子亚型的乳腺癌的硬度差异,据所知,这些研究是有限的,在不同的研究中结果是不一致的.Denis[10]指出LumianlB硬度最大,然而不同亚型之间的差异无统计学意义.Ganau等[7]指出LuminalB的Emax最大,Her-2阳性则Emax最小,不同亚型之间的差异同样无统计学意义.有研究[11]指出在剪切波弹性成像中三阴性乳腺癌相比较非三阴性乳腺癌的Emax值更小,质地更柔软.在本研究中,各弹性模量值从低到高依次均为LumianlA型,三阴性型、LumianlB型、Her-2过表达型.
有研究表明乳腺癌肿块硬度与其进展及预后存在一定的相关性.影响肿瘤硬度的多种因素中,细胞外基质硬度是尤为重要的因素,随着细胞外基质硬度增加,肿瘤的整体硬度随之增加,Wei等[12]证实了细胞外基质的高硬度可诱导上皮细胞间质转型的发生,进一步使肿瘤侵袭性增强.同时,细胞外基质也是影响细胞运动的迁移的一个重要因素,Alexander等[13]发现,细胞外基质硬度可同时上调乳腺癌细胞侵袭性伪足的数量和活性,促进其侵袭转移.原子力显微镜是一种具有原子级高分辨的新型仪器,利用原子力显微镜可以观测研究肿瘤细胞的形态、结构和力学性质的变化.有研究[14]用原子力显微镜证实了在侵袭性较强的Her-2过表达型乳腺癌中的间质硬度与异质性更大,与侵袭性较弱的Luminal A型与Luminal B型比较,Luminal B型间质硬度更大;Luminal A型中的肿块硬度是低于Luminal B型的,这与本次研究结果是一致的.在研究中,三阴性乳腺癌的弹性模量值要低于Luminal B型与Her-2过表达型的.Ganau等[7]指出肿瘤的硬度与肿瘤坏死之间存在负相关,三阴性乳腺癌较其他类型的乳腺癌更容易发生液化坏死.三阴性乳腺癌中的液化坏死区域可能导致了测量值的降低.
综上所述,乳腺癌肿块弹性模量参数与肿块的临床病理特征、免疫组化指标有关,不同乳腺癌的分子亚型之间肿块硬度是不同的,侵袭性强的乳腺癌往往具有更大硬度.因此SWE可能为乳腺癌的治疗和预后提供一定的影像学依据.
参考文献
[1]Huang Z, Wen W, Zheng Y, et al. Breast cancer incidence and mortality： trends over 40 years among women in Shanghai, China. Ann Oncol. 2016, 27（6）：1129-1134.
[2]Longo DL. Tumor heterogeneity and personalized medicine. N Engl J Med, 2012, 366（10）：956-957.
[3]Lakhani SR, Ellis I0, Schnitt SJ, et al. WHO Clasication of Tumors of the Breast. Lyon： IARC, 2012.
[4]Untch M, Gerber B, Harbeck N, et al. Gallen international breast cancer conference 2013： primary therapy of early breast cancer evidence, controversies, consensus-opinion of a german team of experts （zurich 2013）. Breast Care （Basel）, 2013, 8（3）：221-229.
[5]Evans A, Whelehan P, Thomson K, et al. Invasive breast cancer： 1 relationship between shear-we elastographic findings and histologic prognostic factors. Radiology, 2012, 263（3）：673-677.
[6]Kang HJ, Kim JY, Lee NK, et al. Three-dimensional versus two-dimensional shear-we elastography： Associations of mean elasticity values with prognostic factors and tumor subtypes of breast cancer. Clin Imaging, 2018（48）：79-85.
[7]Ganau S, Andreu FJ, Escribano F, et al. Shear-we elastography and immunohistochemical profiles in invasive breast cancer： evaluation of maximum and mean elasticity values. European journal of Radiology 2015, 84（4）：617-622.
[8]Wang XY, Hu Q, Fang MY, et al. The correlation between HER-2 expression and the CEUS and ARFI characteristics of breast cancer. PLoS One, 2017, 12（6）：e0178692.
[9]Mouw JK, Yui Y, Damiano L, et al. Tissue mechanics modulate microRNA-dependent PTEN expression to regulate malignant progression. Nature Medicine, 2014, 20（4）：360-367.
[10]Denis M, Gregory A, Bayat M, et al. Correlating Tumor Stiffness with Immunohistochemical Subtypes of Breast Cancers： Prognostic Value of Comb-Push Ultrasound Shear Elastography for Differentiating Luminal Subtypes. PLoS One, 2016, 11（10）：e0165003.
[11]DZoic Dominkovic M, Ivanac G, Kela T, et al. Elastographic features of triple negative breast cancers. European Radiology, 2016, 26（4）：1090-1097.1
[12]Wei SC, Fattet L, Tsai JH, et al. Matrix stiffness drives epithelial-mesenchymal transition and tumour metastasis through a TWIST1-G3BP2 mechanotransduction pathway. Nature cell biology, 2015, 17（5）：678-688.
[13]Alexander NR, Branch KM, Parekh A, et al. Extracellular matrix rigidity promotes invadopodia activity. Current biology, 2008, 18（17）： 1295-1299.
[14]Acerbi I, Cassereau L, Dean I, et al. Human breast cancer invasion and aggression correlates with ECM stiffening and immune cell infiltration. Integrative biology： quantitative biosciences from nano to macro, 2015, 7（10）：1120-1134.
[收稿日期：2019-12-24]
总结：本文结束语，本文是一篇关于乳腺癌方面的乳腺癌和免疫组化论文题目、论文提纲、乳腺癌和免疫组化论文开题报告、文献综述、参考文献的相关大学硕士和本科毕业论文.
乳腺癌引用文献:
[1] 免疫组化步骤怎么避免查重
[2] 乳腺癌论文范文 乳腺癌有关论文范文素材2万字
[3] 乳腺癌论文范文 乳腺癌类毕业论文模板范文2万字
