简介:该文是有关唾液酸和肺部疾病自考开题报告范文跟水平分析方面论文范例.
[摘 要] 目的 初步探討老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎、肺癌患者血清中唾液酸（SA）的变化程度. 方法 选取2017年12月～2018年12月浙江医院（以下简称“我院”）收治的274例老年患者作为观察组,根据3种疾病的诊断标准、实验室检查以及影像学检查,共分为以下三组：COPD组（74例）、肺炎组（100例）、肺癌组（100例）.以同期体检的100名健康者作为对照组.采用SA试剂盒酶法检测患者血清标本SA含量,分析肺部疾病与唾液酸变化的相关性. 结果 与对照组比较,COPD组、肺炎组、肺癌组血清中SA水平均升高,差异均有统计学意义（均P < 0.05）;肺炎组和肺癌组血清中SA水平均高于COPD组,差异有统计学意义（P < 0.05）;肺炎组与肺癌组血清中SA水平比较,差异无统计学意义（P > 0.05）.经Pearson相关性分析发现,COPD组血清中SA水平与肺癌组呈负相关（r 等于 -0.25,P < 0.05）. 结论 利用酶法检测血清中SA含量,不仅为老年肺部疾病的患者提供初期的临床诊断价值,还可为疾病后续的靶向治疗提供一定的辅助作用.
[关键词] 血清唾液酸;慢性阻塞性肺疾病;肺炎;肺癌
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）05（b）-0122-04
Analysis of sialic acid levels in patients with senile pulmonary disease
LIU Pei WU Guoyou ZHANG Yapei DONG Shilei
Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Hospital, Zhejiang Province, Hangzhou 310000, China
[Abstract] Objective To explore the changes of sialic acid （SA） in serum of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）, pneumonia and lung cancer. Methods A total of 274 elderly patients admitted to Zhejiang Hospital （“our hospital” for short） from December 2017 to December 2018 were selected as the observation group. According to the diagnostic criteria of three diseases, laboratory examination and imaging examination, they were divided into the following three groups： COPD group （74 cases）, pneumonia group （100 cases）, lung cancer group （100 cases）. A total of 100 healthy people who were examined during the same period were used as the control group. The SA kit was used to detect the SA content in serum samples from patients, while the correlation between lung diseases and sialic acid changes were analyzed. Results Compared with the control group, serum SA levels in COPD group, pneumonia group and lung cancer group were all increased, and the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Serum SA levels in the pneumonia group and the lung cancer group were higher than those in the COPD group, with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in serum SA level between the pneumonia group and the lung cancer group （P > 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum SA level in COPD group was negatively correlated with that in lung cancer group （r 等于 -0.25, P < 0.05）. Conclusion The use of enzymatic detection of sialic acid in serum not only provides initial clinical diagnostic value for patients with chronic lung disease, but also provides a certain auxiliary effect for targeted therapy of disease.
[Key words] Serum sialic acid; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia; Lung cancer
人体血清中的唾液酸（sialic acid,SA）是一种具有抗感染作用的酸性单糖酰化衍生物,主要结合血清中的黏蛋白、结合球蛋白、补体蛋白[1-2].SA在人体组织中以氮-乙酰神经氨酸形式位居糖蛋白的末端,维持细胞膜表面的功能[3].很多文献都有报道[4-5],糖尿病、肾病、中枢神经系统疾病、急性心肌梗死、血液病以及细菌感染的患者血清SA含量明显升高.当人体内的各种组织细胞发生恶变时,细胞膜的成分会发生特殊的变化,进而引起血清中SA含量的变化,因此SA也可做为一种肿瘤标志物.本研究的目的是为老年肺部疾病提供新的靶点和思路.
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年12月～2018年12月浙江医院（以下简称“我院”）收治的老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）、肺炎、肺癌患者共274例作为观察对象.纳入标准：①COPD患者符合《2016GOLD指南》[6]的诊断标准;肺炎患者符合《中国成人社区获得性肺炎的的诊治指南》[7]的诊断标准;肺癌患者符合《肺癌发病、诊断及治疗相关研究进展》[8]的相关诊断标准.②所有患者年龄≥50岁.③经相关实验室检查以及临床检查确诊为这3种疾病.排除标准：①伴有慢性疾病或其他肺部疾病者;②合并心、肝、肾等重要脏器功能受损者;③目前患有其他恶性肿瘤者;④无法正常交流沟通或伴有精神疾病者;⑤正参与其他研究者.将274例观察组分为以下三组：74例COPD组、100例肺炎组、100例肺癌组.COPD组：男40例,女34例;年龄54～80岁,平均（63.08±5.06）岁.肺炎组：男54例,女46例;年龄52～82岁,平均（63.32±5.59）岁.肺癌组：男59例,女41例;年龄54～82岁,平均（63.13±5.72）岁.另选取同时期在我院体检的健康体检者100名作为对照组,对照组：男45名,女55名;年龄50～82岁,平均（63.39±5.70）岁.四组性别和年龄一般资料比较,差异无统计学意义（P > 0.05）,具有可比性.所有研究对象均知情同意,且本研究经我院医学委员会批准.
1.2 观察指标及检测方法
采用SA试剂盒酶法检测患者血清标本的SA含量,比较3种肺部疾病患者血清中的SA水平.所有研究对象均在早晨用分离胶管抽取空腹静脉血,将抽取的静脉血在室温下静置30 min～1 h,血液充分凝固后再进行离心,3500 r/min离心10 min,离心半径为8 cm,加样分离血清约2 mL,-20℃低温保存,用于检测分析,标记好患者分组.检测所用的试剂盒为宁波普瑞柏生物技术公司生产的SA酶法试剂盒（生产批号：20180411）,最后采用贝克曼AU5400型全自动生化分析仪进行检测.
1.3 统计学方法
使用GraphPad Pri 6.0统计学软件进行分析.计量资料用均数±标准差（x±s）表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验;采用Pearson相关性分析COPD组、肺炎组、肺癌组之间的相关性.以 P < 0.05为差异有统计学意义.
2 结果
2.1 四组SA水平比较
COPD组、肺炎组、肺癌组血清中SA水平均高于对照组,差异均有统计学意义（t 等于 25.90、31.54、25.53,均P < 0.05）.肺炎组和肺癌组的SA水平均高于COPD组,差异均有统计学意义（t = 3.05、3.61,均P < 0.05）;肺炎组与肺癌组SA水平比较,差异无统计学意义（t = 1.272,P > 0.05）.见表1.
2.2 COPD组、肺炎组、肺癌组SA相关性分析
Pearson相关性分析显示,COPD组血清SA与肺癌组呈负相关（r 等于 -0.25,P < 0.05）;肺炎组血清SA与COPD组、肺癌组均无相关性（r = 0.10、0.17,均P > 0.05）.
3 讨论
SA是天然的神经氨基酸衍生物之一,绝大部分的SA以结合态的形式存在于多聚糖链中,主要参与细胞膜表面受体的形成,参与人体的多种生理功能[9],例如：加快细胞的生长周期、促使细胞之间的黏附识别,参与细胞的分化分裂、增殖凋亡过程[10].当细胞受到外界的刺激,细胞代谢加快,膜表面的糖脂成分迅速合成并脱落进入患者血液中,引起患者的血清SA含量大幅度的提高.此外寻常细胞发生恶性变时,SA的含量与恶性肿瘤细胞的增殖、转移、浸润等密切相关[11].目前临床上使用的肿瘤标志物甲胎蛋白最早应用于肝癌的早期诊断;胃癌胰腺癌相关的有糖类抗原724、糖类抗原199、糖类抗原242;妇科主要肿瘤标志物糖类抗原125、糖类抗原153[12].这些标志物具有自身的局限性,只能检测其敏感的肿瘤.而血清SA可以应用于检测多种恶性肿瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等[13],為临床提供重要的诊断价值.
COPD多发于中老年人,主要是由呼吸道气流阻塞引起的,患者往往有超过10年的吸烟史.迄今为止,全球40岁以上发病率已高达15%～20%.有研究显示[14],超过50%的肺癌患者均有不同程度的COPD.COPD患者因为肺功能异常,呼吸道的上皮细胞发生炎性反应,肺组织及全身组织严重缺氧,细胞代谢加快,细胞膜上的SA合成增多,导致血清中的SA升高[15].某些细菌在急性加重期进入呼吸道并刺激上皮的杯状细胞化生,分泌黏液的细胞增生肥大,分泌物增多,SA转移酶受炎症介质的诱导后表达水平增高,从而出现血清中的SA水平增高[16].
近几年来,国内外肺癌的发病率和死亡率均居世界癌症之首,每年大约有160万人死于肺癌.血清肿瘤标志物主要采集外周血比较方便、快捷、费用适中,已成为大众接受程度较高的最佳肿瘤筛查手段之一.依据肺癌的病理分型不同可分为：小细胞肺癌患者的NSE明显升高;非小细胞肺癌患者CYFRA21-1升高[17-18].研究[19-21]显示肺癌患者血清中的NSE、CYFRA21-1、SCC明显升高.有相关报道[20]发现,肺癌患者的SA水平之所以升高原因在于,细胞膜SA转化酶过量表达能够促进肺癌细胞中聚糖SA化水平和肿瘤相关糖类抗原的表达水平迅速增加.同时癌细胞中SA的代谢途径增多,合成也相应增加.肿瘤细胞SA化水平增高的机制还需要进一步的探讨,包括肺癌细胞本身能否分泌SA,尚不能肯定.
国内外的学者研究[22]显示,大部分的细菌均不能合成SA,大约有70多种病原微生物具有SA酶的活性,例如：肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌可以分泌NanA、NanB、NanC等多种SA酶,进而结合细胞膜表面的SA受体,引起人体细胞发生炎症变化;另外分泌到人体内的SA能清除免疫性抗体上的SA,从而减弱人体的免疫功能.其中被分泌到细胞外的NanB与肺炎链球菌感染的严重程度相关.相关研究[22]指出：有些病原微生物利用SA抑制补体发挥作用来逃脱免疫监视.其他文献[23]报道指出呼吸道的病毒,如流感病毒、鼻病毒可以穿透人体呼吸道的黏膜层,借助病毒蛋白或多肽与膜表面的SA受体紧密结合,从而引起机体发生一系列的炎性反应.Nicholls等[23]已经尝试利用SA酶中和SA受体用于人流感的防治.
本研究对老年肺部疾病血清中的SA做了初步探讨,发现与正常健康者比较,老年肺部疾病患者血清中SA水平均明显升高.但是本研究仅对老年患者做出了分析,年龄范围尚存在一定的局限性.而且病例还不够多,疾病的分期比较笼统,没有细化,如COPD的年限;肺癌的病理分类：小细胞肺癌还是非小细胞肺癌;肺炎的类型及病程：细菌性?病毒性?急性还是慢性等.在接下来的研究将重点阐述SA引起炎症和肿瘤的分子机制,同时对血清SA升高的老年患者引起重点关注.
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（收稿日期：2019-11-12 本文编辑：刘永巧）
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