有关胰岛素样生长因子2Ⅰ受体在喉鳞状细胞癌中的表达意义毕业论文写作资料-论文写作网

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组织细胞论文范文

Abstract :Objective　 To investigate the expression of IGF2 ⅠR and the relationship between clinical stage,pathological grade, lymph node metastasis etc in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). Methods　The expression of IGF2 ⅠR protein were detected by immunohistochemistry technique in 60 ca2 sesof LSCC, 25 casesof adjacent nontumorouslaryngealepithelium,10 casesof normallaryngealepithe2 lium. Results　The positive rate of IGF2 ⅠR expression in LSCC was significant higher than that in the normal laryngeal epithelium and adjacent nontumorous laryngeal epithelium ( P &,lt, 0. 05) . IGF2 ⅠR positive expression was stronger in stage Ⅲ～ Ⅳ of LSCC,cervicallymph node metastasiscasesandwell differen2 tiation of LSCC than that in stage Ⅰ～ Ⅱ , non2lymph node metastasis cases and poor/ mediate differentia2 tion respectively ( P &,lt, 0. 05) . Conclusion　There was overexpression of IGF2VR in the laryngeal carcino2 ma , which may play an important role in the carcinogenesis and development of LSCC. Examination of IGF2 ⅠR expression has a great significance in estimating prognosis of patients with LSCC.

Key words :IGF2 ⅠR, Laryngeal neopla论文范文s, Carcinoma, Squamous cell

摘　要 :目的　探讨胰岛素样生长因子 -I受体 ( IGF- ⅠR)在喉癌组织中的表达情况 ,及其与临床分期、分型、病理分级及淋巴结转移等的关系.方法　采用免疫组织化学 SP法检测 60例喉鳞状细胞癌组织、 25例癌旁组织及 10例正常喉部组织中 IGF- ⅠR的表达情况.结果　 IGF- ⅠR在喉癌组织中的阳性表达率较正常喉部组织及癌旁组织明显增高 ( P &,lt, 0. 05).IGF- ⅠR在 TNM分期 Ⅲ～ Ⅳ期、颈淋巴结转移及高分化癌患者中的表达水平较 Ⅰ～ Ⅱ期、无淋巴结转移及中低分化癌患者表达增强 ( P &,lt, 0. 05).结论　 IGF- ⅠR在喉癌组织中表达过度 ,可能参与了喉癌的发生、发展过程 ,检测 IGF- ⅠR的表达对预测 L SCC患者的预后具有重要意义.

关键词 :胰岛素样生长因子 2Ⅰ受体 ,喉肿瘤 ,癌 ,鳞状细胞

中图分类号 :R739 . 65　　文献标识码 :A　　文章编号 :1000-8578 (2009) 07-0600-03

0　引言

喉癌是头颈部较为常见的恶性肿瘤 ,其发病率目前有明显增长趋势.胰岛素样生长因子 -Ⅰ受体(insulin2like growth factor2 Ⅰ receptor , IGF- ⅠR)是一种跨膜的酪氨酸激酶受体 ,它能够促进细胞增殖、分化 ,改变细胞的大小以及抑制细胞凋亡 [1-2] ,在细胞生长调控及恶性转化中起重要作用 ,在人类很多恶性肿瘤细胞中过度表达 [3].本研究采用免疫组织化学 SP法检测 IGF2 ⅠR受体在喉部正常、喉癌及癌旁组织中的表达情况 ,探讨其与临床分期、分型、病理分级及淋巴结转移等的关系 ,为了解喉癌的生物学行为、判断其预后提供依据 ,为喉癌的治疗寻找新途径.

1.　资料与方法

1. 1　临床资料

研究对象分为 3组 ,分别为喉鳞癌组 (60例)、癌旁组织组 (25例)及正常对照组 (10例).喉癌标本取自华中科技大学同济医学院附属同济医院及协和医院耳鼻咽喉 2头颈外科 2005年 1月～2008年 3月喉癌手术病人 ,经病理检查证实均为鳞状细胞癌且临床资料完整 ,男 59例 ,女 1例 ,年龄 41～78岁 ,平均58 . 2岁.其中声门上型 24例 ,声门型 36例.按国际抗癌协会 2002年 U ICC的喉癌 TNM分期标准分期 ,其中 T1、T2期 43例 , T3、T4期 17例 ,按照病理分级高分化 23例 ,中、低分化 37例.其中病理证实颈淋巴结转移者 18例.癌旁组织取自肉眼观察距肿瘤边缘至少 0.5 cm以上的手术标本 ,正常对照组标本来源于因为喉癌而行全喉切除术的喉体标本 ,所取组织肉眼观察距肿瘤边缘至少 2 cm以上.

所有标本均由 4%多聚甲醛固定、石蜡包埋 ,作 4μm厚的连续切片.全部患者术前未接受放疗、化疗及手术治疗.

1. 2　方法与结果判定

IGF- ⅠR兔抗人 Ig G多克隆抗体购于武汉博士德公司 , SP试剂盒购于北京中杉金桥生物技术有限公司 ,染色步骤按试剂盒操作说明进行 ,一抗稀释度为 1∶100 ,用 PBS代替一抗作阴性对照 ,用试剂公司提供的阳性切片作为阳性对照.

以细胞膜及胞浆呈棕论文范文或棕褐色、颗粒状染色为阳性 ,阳性分级标准 :(-):阳性染色细胞 &,lt, 5%, ( +) : ≥5%～20 %的阳性染色细胞 ,(++ ) : ≥ 20 %～50 %的阳性染色细胞 ,( +++ ): ≥50 %～ 80 %的阳性染色细胞 ,(++++ ) : ≥80 %～100 %的阳性染色细胞. (+)和 ( ++ )定为弱阳性 ,( +++ )和 ( ++++ )定为强阳性.

1. 3　统计学方法

运用 SPSS 12 .0统计软件包进行数据分析 , IGF2 ⅠR阳性率的比较用 χ2检验 ,检验水准取 P &,lt,0. 05为差异有统计学意义.

2.　结果

IGF- ⅠR在喉癌组织中的表达主要定位于胞膜及胞质 ,见图 1.10例正常喉部组织中 IGF- ⅠR阳性率为 30 %,其阳性率与喉癌组织中的 78 . 3 %(47/ 60)相比差异有统计学意义 ( P &,lt, 0 .05 ) ,癌旁组织 IGF2 ⅠR阳性率 52 %(13/ 25)介于两者之间.喉癌组织中 IGF2 ⅠR的表达与淋巴结转移、病理学分级

(高分化与中、低分化之间 )以及临床分期之间差异有统计学意义 ,见表 1.

3.　讨论

胰岛素样生长因子 - Ⅰ(insulin-like growth fac- tor- Ⅰ,IGF- Ⅰ)是一种多功能细胞调控因子 ,同时也是一种重要的肿瘤细胞生长和增殖的促进因子 ,对许多肿瘤的发生发展都具有十分重要的作用. IGF-Ⅰ的大部分生物学效应是通过 I型受体即 IGF- ⅠR发挥作用的. IGF-ⅠR是一种跨膜的酪氨酸激酶受体 ,是由 2个α亚单位和 2个β亚单位组成的四聚体 ,它广泛表达于多种类型的细胞表面 , IGF- ⅠR信号转导通路对许多组织细胞的增殖、分化、凋亡和机体的生长发育起重要的调控作用 [4] ,当 IGF- ⅠR表达过度时 ,细胞可以向恶性表型转化.研究表明 IGF-ⅠR在多种肿瘤如前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等中的表达上调 ,并通过促进细胞增殖 ,抑制细胞凋亡 ,与其他生长因子如血管内皮生长因子 (V EGF -C)的信号通路相互作用实现促瘤作用 ,与诱导和保持肿瘤细胞的表型及浸润转移密切相关[526].此外 , IGF- ⅠR介导的 IGF信号能够保护肿瘤细胞在化疗和放疗所致的细胞毒效应 ,可能在肿瘤细胞耐药性方面发挥重要作用 [1].目前已有研究显示封闭 IGF- ⅠR能够增强胃癌对放疗及化疗的敏感性并且抑制其生长 [7].

以 IGF- ⅠR为中心的肿瘤治疗策略早已开展并取得一定疗效 ,如 IGF- ⅠR抗体的研制始于 80年代初 ,目前至少有 8种不同的 IGF- ⅠR抗体应用于临床试验 [8].Burtrum等[1]用人 IGF- ⅠR单克隆抗体阻断其配体依赖的下游信号进行活体试验结果显示抑制人体癌细胞 (乳腺癌、肾癌、胰腺癌 )生长.

　本研究结果显示 ,喉癌组织中 IGF2 ⅠR的表达显著高于正常喉部组织 ,提示喉癌组织中 IGF2 ⅠR表达上调 ,其异常高表达可能参与喉癌的发病过程. IGF- ⅠR阳性表达在喉癌各临床分型之间比较差异无显著性意义 ( P &,gt, 0 . 05) ,提示 IGF- ⅠR的表达与喉癌原发部位无关.喉癌组织中 IGF- ⅠR的表达与淋巴结转移、病理学分级以及临床分期有关 ,提示 IGF2 ⅠR可能是临床喉癌演进和转移的重要因素 ,可作为临床判断患者预后的辅助指标之一.

此外在治疗方面有望运用 IGF- ⅠR单克隆抗体、 IGF-ⅠR特异性 siRNA及酪氨酸激酶抑制剂等阻断 IGF- ⅠR介导的信号通路 ,为喉癌及其他肿瘤的治疗提供另一新策略.

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