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普外医学论文范文

论文

目录

  1. 第一篇普外医学论文范文参考:护理硕士专业学位临床实践培养模式研究
  2. 第二篇普外医学论文样文:良性胆管瘢痕狭窄的临床预防与差异蛋白组学研究
  3. 第三篇普外医学论文范文模板:综合医院候诊区声环境研究
  4. 第四篇普外医学论文范例:胃转流术治疗2型糖尿病的临床疗效及其机制研究
  5. 第五篇普外医学论文范文格式:药物代谢酶的基因多态性对肝移植后他克莫司用药的影响

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第一篇普外医学论文范文参考:护理硕士专业学位临床实践培养模式研究

背景:临床实践是决定护理硕士专业学位(Master of Nursing Specialist, MNS)培养质量的关键环节,也是MNS研究生今后能成为某一专科或专病领域的高级实践护士的重要阶段.由于我国MNS教育刚起步,国内尚无可供借鉴的MNS临床实践培养模式.招收MNS的院校各自按照对MNS临床实践培养的理解,在临床教学安排、教学方法、教学评价、教学管理等方面的实施存在较大差距,有的甚至与本科生实践教学无明显差异,导致我国MNS研究生的培养质量参差不齐.为此,构建一个科学合理、符合国情和护理人才发展规律的MNS临床实践培养模式,是我国MNS教育亟待解决的重要问题.

目的:了解和分析国外护理硕士专业学位的临床实践培养情况,找出我国目前MNS临床实践培养环节存在的不足,探讨MNS的临床实践能力构成要素体系;探索临床实践培养环节的组成及运行规律;提出MNS临床实践培养模式的理论基础及构建原则;在此基础上构建MNS临床实践培养模式;并验证模式中提出的MNS临床实践教学策略对提高学生临床实践能力的有效性.为我国MNS临床实践培养提供较为科学、有效的参考依据,促进我国MNS教育质量的提升.

研究内容与方法:

1.中美护理硕士专业学位临床实践培养的比较研究:应用文献研究法、案例研究法及比较研究法,对中美4所大学护理学院硕士专业学位的临床实践培养进行深入剖析,了解各院校临床实践的具体实施情况.应用比较研究法从临床实践各环节要素出发,对专业方向、临床实践目标、临床实践安排、临床实践内容、临床实践教学指导、临床实践评价等方面进行对比分析,发现我国MNS临床实践培养与国外的异同及存在差距,为MNS临床实践培养模式构建提供依据及方向.

2.MNS临床实践培养模式构建研究:①应用文献研究法提出MNS临床实践培养模式的理论基础.②应用文献研究法、问卷调查法、深度访谈法,对本研究的核心概念进行界定;制定相关的调查问卷,调查全国15所护理院校的MNS研究生,了解学生期望通过临床实践学习达到的实践能力及对临床实践过程的看法;通过对我国6所大学护理学院及临床附属医院的13位护理教育和临床护理专家的深度访谈,初步了解专家对MNS研究生应具备的临床实践能力、临床实践培养目标、实践内容、实践方式等的看法,为构建MNS临床实践培养模式奠定基础.③应用文献研究法、模式研究法,提出MNS临床实践培养模式的构建原则,并在前期研究成果的基础上,初步构建MNS临床实践能力培养模式的理论框架.

3.MNS研究生临床实践教学策略研究:采用教育行动研究法,对MNS临床实践培养模式中提出的基于认知学徒制的MNS临床实践教学策略进行了实证研究,探讨该教学策略对提升学生临床实践能力的科学性及有效性.

结果:

1.MNS临床实践能力概念、内涵及特征:MNS临床实践能力概念,即MNS研究生在临床护理工作中能以医学、护理理论知识和实践知识为指导,全面考虑服务对象包括个体、家庭、社区的健康需求,有效地解决临床或专业服务范畴内的复杂护理问题,并为其提供适宜、经济及高质量的健康服务,所表现出来的思维品质和行动能力.MNS临床实践能力的内涵,是由多种能力要素构成的集合体;灵活运用系统知识的能力;侧重于在多变的护理工作情境中有效解决临床复杂护理问题的能力.MNS临床实践能力的特征,MNS临床实践能力的运用是植入到不同的临床工作情境之中,具有情境性特征;MNS临床实践能力是一个不断发展的连续体,具有动态性特征:MNS临床实践能力需要进行科学、有效的评价,具有可评价性特征.

2.MNS临床实践培养模式的理论基础及在模式中的逻辑关系:人的全面发展理论是MNS临床实践培养模式的核心价值,教育目标分类理论是MNS临床实践培养目标建立的理论指导,能力本位教学理论为MNS临床实践培养模式环节要素构建提供了基本原则,个性化教育思想为MNS临床实践培养模式环节要素构建提供了基本要求,情境认知学习理论为MNS临床实践培养模式学习环境提供了基本理念.

3.MNS临床实践能力构成要素体系:该体系主要由临床实践动机、临床一般实践能力、临床专业实践能力、临床情境实践能力4个基本构成要素组成.其中临床实践动机包括实践兴趣、成就动机、实践压力;临床一般实践能力包括护理基本操作技能、交流沟通与协作能力、科研能力、教育能力、管理能力、专业发展能力;临床专科实践能力包括专科的理论与实践知识、专科护理操作技能;临床情境实践能力包括发现、分析及解决问题能力、批判性思维能力、临床决策力、临床执行力.

4.MNS临床实践培养模式:该模式主要由临床实践培养目标、临床实践内容、临床实践教学过程、临床实践考核、临床实践保障机制5个实践环节要素构成.各环节要素之间的逻辑关系为:临床实践培养目标是导向性要素,临床实践教学过程是进程性要素,临床实践评价是检验性要素,临床实践保障机制是依托性要素.根据我国生源不同的特点,形成了适用于两类不同生源的临床实践模块.

5.基于认知学徒制的MNS临床教学策略研究证实:该策略有助于MNS研究生临床实践能力的提升;对激发MNS研究生临床实践兴趣和调动MNS研究生学习积极性起到了很大的帮助作用;并在研究结果的基础上提出了该教学策略的应用模型.

结论:

1.界定了MNS临床实践能力的概念、内涵及特征,提出了MNS临床实践培养模式的理论基础及各理论在模式中的逻辑关系,丰富了MNS教育的理论研究.

2.建立了由4个要素及15个次要素组成的MNS研究生临床实践能力构成要素体系,为制定MNS临床实践能力考核指标体系提供参考依据.

3.构建了由5个临床实践环节要素组成,且体现不同生源特色的临床实践培养模式,为开展MNS临床实践教学提供了一个具有可操作性的模式运行框架.

4.验证了基于认知学徒制的MNS临床实践教学策略对提升学生临床实践能力的有效性,该策略可作为MNS临床实践教学的优选教学策略之一.

第二篇普外医学论文样文:良性胆管瘢痕狭窄的临床预防与差异蛋白组学研究

目的

1.评价磁共振胰胆管成像(MRCP)在预防腹腔镜胆囊切除(LC)手术并发症中的价值.

2.探讨三种腹腔镜胆囊切除手术入路是否增加胆管损伤的发生率.

3.探讨人良性胆管瘢痕成纤维细胞的培养和鉴定方法.

4.研究人良性胆管瘢痕成纤维细胞与人胚肺成纤维细胞的蛋白表达差异并鉴定差异蛋白质.

5.分析TAGLN及FKBP1A在良性胆管瘢痕成纤维细胞中的功能.

方法

1.回顾性分析2006年1月至2010年6月我院收治的1079例拟行LC治疗的患者临床资料.根据不同时期行MRCP与否,分为非MRCP组(-等于523)和MRCP组(n等于556),对2组患者胆管损伤及胆总管结石残余情况进行比较.

2.回顾性分析我院2009年1月至12月经腹腔镜胆囊切除术治疗150例胆囊良性疾病的临床资料.

3.取临床人良性胆管瘢痕组织,组织块培养法培养;绘制生长曲线、形态学观察、免疫荧光及RT-PCR检测.

4.体外培养人良性胆管成纤维细胞和人胚肺成纤维细胞株,提取两种细胞的总蛋白,进行蛋白定量,通过双向凝胶电泳,图像分析,获得差异表达蛋白点,用质谱仪绘制肽质量指纹谱,通过计算机软件及网络信息鉴定差异表达的蛋白.通过western blot及免疫细胞荧光验证人良性胆管瘢痕成纤维细胞中FKBPIA、NME1以及TAGLN、Moesin的表达情况.

5.构建pcDNA3.1-TAGLN真核表达质粒、筛选FKBP1A-siRNA干扰片段,转染人良性胆管瘢痕成纤维细胞,通过MTT法及流式细胞仪观察细胞的增殖及凋亡情况,通过实时定量PCR及免疫蛋白印迹检测该细胞中FKBPIA、TAGLN、 smadl、smad5在基因水平及蛋白水平的表达变化.

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结果

1.非MRCP组患者术中、术后发现胆管损伤5例和胆总管结石残余27例,MRCP组患者术中、术后均未发现胆管损伤和胆总管结石残余,2组患者在胆管损伤和胆总管结石残余方面的差异具有统计学意义(P<,0.05).MRCP组患者术前MRCP发现双胆囊1例,Mirizzi综合征8例,胆囊管变异34例,副肝管28例,胆总管结石27例,与术中结果相比,其诊断的准确性分别为87.5%、94.1%、89.3%和88.9%.

2.150例腹腔镜胆囊切除术中三孔法46例,二孔法54例,经脐入路50例,三组病例的手术成功率、手术时间、术中出血、术后肠功能恢复情况无差异,术后住院天数以经脐入路组(1.3±,0.4d)为短(P<,0.05)、术后疼痛以经脐入路组为轻(P<,0.05).三组病例出院后随访均无腹痛、黄疸、胆漏、出血、腹壁切口疝等并发症.

3.原代培养5天后可见梭形细胞移出、贴壁,14天细胞连接成片,传代后生长良好,2-3天可传代,细胞生长良好;电镜可见微丝,免疫荧光和RT-PCR检测提示该细胞有波形蛋白的表达和波形蛋白mRNA.

4.发现差异蛋白28种,其中人良性胆管瘢痕成纤维细胞表达上调9种,下调19种.其功能与细胞代谢、凋亡等相关;western blot及免疫细胞荧光提不FKBP1A、NME1以及TAGLN、Moesin的表达情况与差异蛋白组学分析结果一致.

5.转染pcDNA3.1-TAGLN和FKBP1A-siRNA后人良性胆管瘢痕成纤维细胞的增殖均受到抑制并出现凋亡,该细胞中smadl.smad5在基因水平(P<,0.05)及蛋白水平的表达均有增强,而且该细胞在经过FKBP1A-siRNA作用后TAGLN在基因水平(P<,0.05)及蛋白水平的表达均有增强.

结论

1.LC患者术前行MRCP有利于预防胆管损伤及胆总管结石残余的发生.

2.在选择病例中,三种手术入路均能安全完成腹腔镜胆囊切除术,并不增加胆管损伤的发生率.

3.原代培养人良性胆管瘢痕成纤维细胞成功.

4.人良性胆管瘢痕成纤维细胞与人胚肺成纤维细胞KMB17的蛋白表达存在差异,其中FKBP1A、NME1以及TAGLN、Moesin可能成为临床预测胆管瘢痕狭窄形成的分子标记和治疗胆管瘢痕狭窄的分子靶点.

5. TAGLN及FKBPIA在良性胆管瘢痕成纤维细胞中发挥重要作用,FKBP1A通过TGF-β/smads信号通路调控TAGLN的表达.

第三篇普外医学论文范文模板:综合医院候诊区声环境研究

近年,大量研究数据表明:现代大型综合医院的声环境普遍存在噪声超标等现象,但是有关这些问题的解决并不令人满意.医院建筑是具有多重功能的空间综合体,其中的候诊区是人员密集并且长时间停留的场所.有关人员通过对某综合医院门诊声环境实测发现:候诊区在一个工作日内的平均声压级高于门诊空间的其他部位.考虑研究的典型性和紧迫性,课题以综合医院候诊区声环境为研究对象,旨在揭示候诊区中声音、环境和听者三者的内在关系,发现候诊区声环境变化发展的规律,解决候诊区声环境的主要矛盾,为实现医院建设的人性化设计提供技术支持.

论文以现代大型综合医院候诊区为研究对象,首先进行了候诊区声环境满意度评价量表的研究.量表包括医护和患者两种类型,量表的设计以建筑声学、社会学、医学等多学科理论为基础,逐步进行了预量表的设计,预量表的信度和效度检验直至正式量表的形成.研究建立的量表为今后候诊区声环境的主观评价研究提供了一种科学可靠的测量工具.

使用者是候诊区声环境研究的主体.论文通过研究发现了医患评价的候诊区声源、声场和声喜好的规律,以及其他环境要素、医患的社会特征等因素与候诊区声环境满意度评价的关系.

候诊区的空间环境是使用者和声音之间联系的纽带,是论文研究的载体.研究发现了候诊区声源的主要类型、成分特征,以及声场随频率、时间、人群密度和候诊区类型的变化规律,这些发现为候诊区声环境设计策略的提出奠定了基础.

为了在设计环节就能够把握候诊区的声环境特征,论文从候诊区空间布局、吸声设计和电声系统设计角度提出了候诊区声环境的设计策略,为创建良好的候诊区声环境提供了方法论的支持.

实现医院建设的人性化设计,切实为患者和医护提供健康舒适的医疗环境,是现代医院发展过程中一直面临的问题,本论文的研究成果必将为医院候诊区声环境的改善和研究提供崭新的研究方法和科学指导.


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第四篇普外医学论文范例:胃转流术治疗2型糖尿病的临床疗效及其机制研究

背景与目的:

随着中国经济的快速增长,人们的平均寿命随之延长,生活方式也发生显著的改变,糖尿病这种与年龄相关的内分泌代谢疾病的患病率正在呈现加速上升趋势.据统计,中国在过去20年糖尿病患病率上升了4倍,糖尿病患者达9240万,其中93.7%为2型糖尿病.糖尿病的慢性并发症可累及全身多个器官,如糖尿病肾病、糖尿病眼底病、糖尿微血管病变等,使致残致死率升高.可见,糖尿病危害巨大,不仅严重影响患者的生活质量,而且给个人和家庭带来沉重的经济负担,还会造成社会医疗资源的巨大消耗.因此,针对糖尿病的防治研究具有极为重要的意义.

长期以来,2型糖尿病的治疗以控制饮食和使用药物为主,但是其治疗效果仅在于降低血糖,无法从根本上消除2型糖尿病的病因和防止并发症的发生,因此传统的治疗效果一直不尽人意.近年来,逐渐开展的外科手术给2型糖尿病的治疗带来了新的机遇.早在1965年Mason等发现,合并有2型糖尿病的肥胖症患者接受减重手术后在体重还没开始下降时血糖即开始显著下降,该研究结果表明,减重手术(包括胃转流术)具有治疗2型糖尿病的效果.其后,这一临床效果得到了大多数研究者的认可和接受.目前国内外在诸多治疗2型糖尿病的减重手术方式中以胃转流术的应用最为广泛.胃转流术不但使胃容积缩小,而且食物不再流经远端胃、十二指肠和空肠上段.2010年在罗马召开的“全球糖尿病手术高级共识会议”上,与会专家一致认为,对于传统的药物治疗不能有效控制的2型糖尿病患者可选择胃肠道手术(如,胃转流术).但是该专家共识的标准适用于体质量指数(BMI)≥35kg/m2的2型糖尿病患者.而在我国绝大多数患者平均BMI在25kg/m2左右,这部分非肥胖2型糖尿病患者是否适合于胃转流术?是否还有其它重要因素影响着2型糖尿病的治疗效果?目前尚缺乏充分的资料来回答上述问题.另外,胃转流术治疗糖尿病的确切机制并未完全明确,因此限制了该术式在临床的推广应用.业已证明,胰岛素抵抗是2型糖尿病患者发病的重要因素.其中肝脏胰岛素抵抗在机体胰岛素抵抗中占据主导地位,是2型糖尿病发生发展的驱动力.目前已发现,胃转流术后胰岛素抵抗的显著下降是2型糖尿病患者病情缓解的重要原因,那么胃转流术后能否改善肝脏胰岛素抵抗状态?对肝脏胰岛素信号通路有何影响?以及由此引起的肝脏糖脂代谢有何变化规律?上述问题尚缺乏深入的研究.

针对以上问题,本研究拟观察胃转流术对非肥胖2型糖尿病患者的临床疗效,并进一步分析影响疗效的相关因素.在此基础上,以Goto-Kakizaki (GK)大鼠为实验对象,探讨胃转流术后2型糖尿病缓解的可能机制.

方法:

1、对成都军区总医院全军普外中心2009年3月至2011年3月实施的胃转流术患者进行为期1年的动态随访,并对上述患者的临床资料进行回顾性分析.随访指标包括动态测定口服葡萄糖耐量试验(OGTT),胰岛素释放试验和C-肽链释放试验和糖化血红蛋白(HbA1c),监测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和BMI.

2、采用GK自发性2型糖尿病大鼠建立胃转流术动物模型,随机分为胃转流术组(GBP组)和假手术对照组(CON组),每组分配大鼠20只.GBP组于胃窦部上方约3cm缝合封闭胃残端,在Treitz韧带远端5cm横断空肠.远端肠袢采用6-0涤纶线行胃空肠吻合,距吻合口10cm处空肠与近端肠袢作肠肠侧侧吻合.CON组则于Treitz韧带远端5cm横断空肠,原位行空肠对空肠端端吻合.术后定期检测血糖和血脂,并于术后4周处死动物,获取肝脏标本,分别液氮冻存和固定,以备行相关检测.

3、采用血糖仪检测血糖;采用全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG);采用ELISA(双抗体夹心法)测定游离脂肪酸(FFA);采用Western blot技术检测肝脏组织中胰岛素信号通路中关键分子,胰岛素受体底物(IRS)-2、Akt及phospho-Akt蛋白表达变化,采用Real-time PCR技术检测肝脏组织中糖异生关键酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因表达变化.

结果:

1、2型糖尿病患者胃转流术后的一般情况

99例患者中,79例患者停用全部降糖药物达到完全缓解标准(占79.8%),9例不能完全摆脱降糖药,但药物用量较手术前至少减少约50%(占9.1%),11例患者无效(11.1%).术后1年BW、FPG、2h-PG、HbA1c、 BMI和HOMA-IR值呈显著下降趋势.

2、2型糖尿病患者胃转流术前相关各指标间单因素方差分析

完全缓解组的平均病程(4.3±,3.8年)较其他两组(6.6±,3.9和7.6±,3.8年;P<0.05)短.体重、BMI在完全缓解组与其它两组之间呈显著性差异(P<0.05或0.01);矫正性别、年龄、体重及BMI后,各时相点C肽、OGTT30min血糖、OGTT1小时血糖、OGTT30min胰岛素和OGTT1小时胰岛素在完全缓解组与其它两组之间呈显著性差异(P<0.05或0.01);同样地,C肽AUC和峰值水平在完全缓解组与其它两组之间也呈显著性差异(P<0.05或0.01).

3、2型糖尿病患者胃转流术前相关各指标多变量分析

病史、BMI、空腹C肽以及餐后1小时胰岛素为2型糖尿病胃转流术后缓解的独立预测指标.即病史越短、BMI越大、空腹C肽以及餐后1小时胰岛素水平越高者越可能获得满意的疗效.

4、GK大鼠胃转流术后血糖变化

胃转流术后GK大鼠空腹及OGTT2h血糖均呈显著下降趋势.胃转流术后第2、4周空腹血糖值较术前显著下降(P<0.05),胃转流术后第4周OGTT2h血糖也较术前显著降低(P<0.05);同时相点两组比较,胃转流术后2、4周两组大鼠血糖变化均显著低于假手术对照组(P<0.05),

5、GK大鼠胃转流术后游离脂肪酸和甘油三酯变化

胃转流术组大鼠胃转流术后4周血清中FFA的水平较术前明显降低(P<0.05);同时相点两组间比较,胃转流术组术后4周血清FFA水平显著低于假手术对照组(P<0.05);假手术对照组术前及术后4周均无显著变化(P>0.05).胃转流术组大鼠术后4周血清TG的水平较术前显著降低(P<0.05);同时相点两组比较,胃转流术组术后4周TG水平显著低于假手术对照组(P<0.05),而假手术对照组术前及术后4周无显著变化(P>0.05),且假手术对照组术后4周TG变化幅度较大.

6、GK大鼠胃转流术后肝组织糖原染色结果

与对照组相比,胃转流术组术后4周肝细胞糖原颗粒含量明显增多,肝糖原颗粒含量丰富,染色较深;肝糖原定量统计分析结果表明,胃转流术组术后4周,肝糖原面积百分比比糖尿病假手术对照组明显升高,结果有显著性差异(P<,0.01).

7、GK大鼠胃转流术后肝组织脂质沉积情况

肝脏组织病例切片油红O染色结果,假手术对照组术后4周,脂质沉积染色区域较多,且面积较大.胃转流术组术后4周,脂质沉积较假手术对照组明显好转,染色区域较少,且面积亦较小.定量分析提示,胃转流术组术后4周肝脏组织切片内脂质沉积现象明显比相应假手术对照组显著改善(P<,0.05).

8、GK大鼠胃转流术后肝脏胰岛素信号通路关键蛋白表达变化

胃转流术组IRS-2蛋白的表达比假手术对照组IRS-2蛋白的表达明显降低(P<,0.05);胃转流术组中p-Akt的含量比假手术对照组p-Akt的含量明显升高(P<,0.05);但是GBP组中总Akt蛋白的含量和CON组总Akt的含量相比,无明显升高(P>0.05).

9、GK大鼠胃转流术后肝脏糖异生关键酶基因表达变化

假手术对照组肝脏组织PEPCK基因及G-6-Pase基因表达显著高于胃转流术组(P<,0.05).即,胃转流术后PEPCK基因及G-6-Pase基因表达下降.

结论:

1、胃转流术治疗2型糖尿病效果显著,即便是对我国BMI>25kg/m2的非肥胖2型糖尿病人群,胃转流术仍然可能取得令人满意的疗效.

2、病史短、BMI大、空腹C肽以及餐后1小时胰岛素水平较高者可能获得满意的疗效.

3、胃转流术除能有效的缓解糖尿病以外,还可以降低FFA,并因此改善肝脏胰岛素信号的传导,缓解肝脏胰岛素抵抗.肠道解剖位置改变引起营养物质的吸收功能下降,可能是导致GK糖尿病大鼠血糖和FFA降低的始动因素.

4、胃转流术使IRS-2蛋白的表达下降,活化的Akt的表达水平增高,从分子水平改善胰岛素抵抗,继而下调肝脏组织PEPCK和G-6-Pase基因的表达,抑制糖异生,促进糖原合成,使肝糖原沉积增加,肝糖输出减少,降低血糖.

第五篇普外医学论文范文格式:药物代谢酶的基因多态性对肝移植后他克莫司用药的影响

目的:通过不同灌注方法的比较,探讨原位肝移植中经下腔静脉逆行灌注对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的影响.

方法:成功建立54例大鼠肝移植模型,并随机分为三组,每组18例.第一组门静脉组,即经门静脉顺行灌注;第二组肝动脉+门静脉组,即同时开放肝动脉及门静脉顺行灌注;第三组下腔静脉组,即先吻合下腔静脉后开放逆行灌注,然后吻合门静脉及肝动脉.分别检测肝移植术后1h、6h及24h的血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、移植肝组织病理变化及肝细胞凋亡指数.

结果:第三组逆行灌注组的血清转氨酶、血清谷丙转氨酶水平明显低于第一、二两组的顺行灌注组,其中第二组肝动脉+门静脉组酶学水平最高;移植肝的病理损伤情况第二组最重,第一组次之,第三组最轻;肝细胞凋亡指数第二组>,第一组>,第三组.

结论:移植肝的缺血再灌注损伤与灌注方法有关;与传统的顺行灌注相比,经下腔静脉逆灌注可以减轻移植肝的缺血再灌注损伤.

目的:通过观察不同组别中血清谷丙转氨酶、血清胆红素及肝组织排斥反应的程度,探讨CYP3AmRNA的表达在肝移植大鼠的他克莫司血药浓度中的意义,进而评估其在他克莫司免疫抑制中的作用.

方法:建立SD-Wistar大鼠肝移植急性排斥反应模型72例,同时随机分为空白对照组、实验组、肝酶诱导组及肝酶抑制组四组,分别于肝移植术后1d、4d、7d三个时间点分批处死取材,抽血检测血清谷丙转氨酶、胆红素及他克莫司的血药浓度,光镜下观察肝组织病理学变化,并检测肝组织中CYP3AmRNA的表达情况.

结果:空白对照组中18对大鼠成功建立16对急性排斥反应模型,成功率为88.9%;血清谷丙转氨酶及胆红素,空白对照组依次高于肝酶诱导组、实验组及肝酶抑制组,与光镜下肝组织的病变程度一致;他克莫司的血药浓度,肝酶抑制组最高,依次为实验组、肝酶诱导组,空白对照组最低;而肝组织中CYP3AmRNA的表达量,肝酶诱导组最高,其次为空白对照组和实验组,肝酶抑制组最低.

结论:使用SD-Wistar大鼠的肝移植,可以成功稳定的建立大鼠肝移植的急性排斥反应模型;肝组织中CYP3AmRNA的表达量会影响他克莫司的血药浓度,进而影响其免疫抑制的作用;他克莫司既是CYP3A酶的底物,可能又是CYP3A酶的抑制剂.

目的:

1.总结肝移植术后免疫抑制剂他克莫司用量及其血药浓度的个体化差异的特点,

2.研究肝移植人群中CYP3A5和ABCBl基因多态性分布的特点,

3.探讨肝移植术后他克莫司用量及其血药浓度的个体化差异与CYP3A5和ABCBl基因多态性的关系.

方法:

1.统计我院67例肝移植病人的病历资料,监测肝移植患者术后不同时间的他克莫司的用量(D)、血药浓度(C)及校正后的C/D比值,

2.利用DNA直接测序检测所有肝移植受体CYP3A5和ABCBl的基因型,

3.67例肝移植病人,于移植后按照目标血药浓度一天分两次给予口服他克莫司,并根据血药浓度不断调整剂量,以达到目标血药浓度(7-10ng/m1),分为术后1周、2周及1月三组.

结果:

1.肝移植术后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,校正后的C/D值也存在很大差异,

2.67例肝移植患者中,CYP3A5*1/*1基因型有15例、CYP3A5*1/*3基因型有23例、CYP3A5*3/*3基因型有29例,发生频率分别为22.4%、34.3%、43.3%.相比CYP3A5*1/*1基因型和CYP3A5*1/*3基因型两组,CYP3A5*3/*3组他克莫司的需药量最低,而校正后的C/D比值最高.

3.67例肝移植患者中,ABCBl不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCBl3435C>,T基因多态性与他克莫司用量有关.ABCBl3435>,T C/C基因型22例、C/T基因型40例、T/T基因型5例,发生频率分别为32.8%、59.7%、7.5%.

结论:

1.肝移植患者术后免疫抑制剂他克莫司的治疗用量存在很大的个体化差异,

2.CYP3A5和ABCBl的基因多态性可能是肝移植患者术后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,

3.CYP3A5非表达型(*3/*3)较表达型(*1/*1、*1/*3)基因型的患者需要更低剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,ABCBl3435C>,T低表达组(C/T、T/T)较高表达组(C/C)需要更低剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,

4.检测CYP3A5和ABCBl的基因多态性可以优化肝移植患者他克莫司个体化治疗的方案.

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